MediaPerawat.id – Kusta, juga dikenal sebagai penyakit Hansen, adalah penyakit menular kronis yang disebabkan oleh Mycobacterium leprae, mikroorganisme yang memiliki kecenderungan untuk kulit dan saraf. Meskipun nonfatal, kusta adalah salah satu penyebab paling umum neuropati perifer nontraumatik di seluruh dunia. Penyakit ini telah dikenal manusia sejak dahulu kala. DNA yang diambil dari sisa-sisa terselubung seorang pria yang ditemukan di sebuah makam di sebelah kota tua Yerusalem menunjukkan dia sebagai manusia paling awal yang terbukti menderita kusta. Sisa-sisa itu diberi tanggal dengan metode radiokarbon hingga 1-50 Masehi. Penyakit ini mungkin berasal dari Mesir dan negara-negara Timur Tengah lainnya pada awal 2400 SM. Kurangnya pengetahuan tentang perawatannya memfasilitasi penyebarannya ke seluruh dunia. Mycobacterium leprae, agen penyebab kusta, ditemukan oleh G. H. Armauer Hansen di Norwegia pada tahun 1873, menjadikannya bakteri pertama yang diidentifikasi sebagai penyebab penyakit pada manusia. Selama 20 tahun terakhir, penerapan MDT oleh WHO telah membuat kusta menjadi infeksi yang kurang lazim di 90% negara endemiknya dengan kurang dari satu kasus per 10.000 populasi. Meskipun, itu terus menjadi masalah kesehatan masyarakat di negara-negara seperti Brasil, Kongo, Madagaskar, Mozambik, Nepal, dan Tanzania.
M.Leprae Sebagai Bakteri Lepra
M. leprae, basil asam-cepat adalah patogen utama manusia. Selain manusia, kusta telah diamati pada armadillo berpita sembilan dan tiga spesies primata. Bakteri ini juga dapat tumbuh di laboratorium dengan injeksi ke alas kaki tikus. Mycobacteria dikenal karena pertumbuhannya yang terkenal lambat. Dengan waktu penggandaan 14 hari, M. leprae belum berhasil dikultur secara in vitro. Genom M. leprae telah diurutkan secara totalitas [9]. Ini hadir dengan kapasitas pengkodean kurang dari 50% dengan sejumlah besar pseudogenes. Gen M. leprae yang tersisa membantu menentukan set gen minimal yang diperlukan untuk kelangsungan hidup in vivo patogen mikobakteri ini serta gen yang berpotensi diperlukan untuk infeksi dan patogenesis yang terlihat pada kusta. M. lepromatosis adalah mikobakterium yang baru diidentifikasi yang dijelaskan menyebabkan kusta diseminasi yang signifikansinya masih belum dipahami dengan jelas.
Respon Inang dalam Proses Infeksi
Faktor genetik manusia mempengaruhi perolehan kusta dan perjalanan klinis penyakit. Studi asosiasi polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) menunjukkan alel penghasil limfotoksin α (LTA) yang rendah sebagai faktor risiko genetik utama untuk kusta onset dini. SNP lain yang terkait dengan penyakit dan/atau perkembangan reaksi pada beberapa gen, seperti reseptor vitamin D (VDR), TNF-α, IL-10, IFN-γ, gen HLA, dan TLR1 juga disarankan. Studi keterkaitan telah mengidentifikasi faktor risiko polimorfik di wilayah promotor yang dimiliki oleh dua gen: PARK2, pengkodean untuk ligase E3-ubiquitin yang ditunjuk Parkin, dan PACRG. Sebuah penelitian juga menunjukkan bahwa varian genetik NOD2 dikaitkan dengan kerentanan terhadap kusta dan perkembangan reaksi (tipe I dan tipe II).
Transmisi
Dua rute keluar M. leprae dari tubuh manusia yang sering dijelaskan adalah kulit dan mukosa hidung. Kasus lepromatosa menunjukkan sejumlah besar organisme jauh di dalam dermis, tetapi apakah mereka mencapai permukaan kulit dalam jumlah yang cukup diragukan. Meskipun ada laporan basil asam-cepat ditemukan di epitel deskuamat kulit, ada laporan bahwa tidak ada basil asam-cepat yang ditemukan di epidermis, bahkan setelah memeriksa sejumlah besar spesimen dari pasien dan kontak. Namun, sejumlah besar M. leprae ditemukan di lapisan keratin superfisial kulit pasien kusta lepromatosa, menunjukkan bahwa organisme dapat keluar bersama dengan sekresi sebaceous. Jumlah basil dari lesi mukosa hidung pada kusta lepromatosa berkisar antara 10.000 hingga 10.000.000.
Mayoritas pasien kusta menunjukkan basil kusta dalam sekresi hidung mereka seperti yang dikumpulkan melalui meniup hidung. Sekresi hidung dari pasien lepromatosa dapat menghasilkan sebanyak 10 juta organisme yang layak per hari.
Rute masuk M. leprae ke dalam tubuh manusia juga tidak diketahui secara pasti. Kulit dan saluran pernapasan bagian atas kemungkinan besar; Namun, penelitian terbaru semakin mendukung rute pernapasan.
Periode Inkubasi
Mengukur masa inkubasi pada kusta sulit karena kurangnya alat imunologis yang memadai dan timbulnya penyakit yang lambat. Masa inkubasi minimum yang dilaporkan adalah sesingkat beberapa minggu dan ini didasarkan pada kejadian kusta yang sangat sesekali di antara bayi muda. Masa inkubasi maksimum yang dilaporkan adalah selama 30 tahun, atau lebih, seperti yang diamati di antara veteran perang yang diketahui telah terpapar untuk waktu yang singkat di daerah endemik tetapi sebaliknya tinggal di daerah nonendemik. Secara umum disepakati bahwa masa inkubasi rata-rata adalah antara tiga dan sepuluh tahun.
Faktor Risiko
Mereka yang tinggal di daerah endemik dengan kondisi buruk seperti tempat tidur yang tidak memadai, air yang terkontaminasi, dan pola makan yang tidak mencukupi, atau penyakit lain yang membahayakan fungsi kekebalan tubuh berisiko tertinggi untuk mendapatkan infeksi M. leprae. Ada kekhawatiran bahwa infeksi koin dengan HIV dapat memperburuk patogenesis lesi kusta dan/atau menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap kusta seperti yang terlihat pada TBC. Namun, infeksi HIV belum dilaporkan meningkatkan kerentanan terhadap kusta, dampak pada respons imun terhadap M. leprae, atau memiliki efek signifikan pada patogenesis lesi saraf atau kulit hingga saat ini. Sebaliknya, inisiasi pengobatan antiretroviral telah dilaporkan terkait dengan aktivasi infeksi M. leprae subklinis dan eksaserbasi lesi kusta yang ada (reaksi tipe I) kemungkinan sebagai bagian dari sindrom inflamasi rekonstitusi kekebalan tubuh.
Interaksi M. leprae dengan Sel Schwann dan Makrofag
Sel Schwann (SCs) adalah target utama untuk infeksi oleh M. leprae yang menyebabkan cedera saraf, demielinasi, dan kecacatan akibatnya. Pengikatan M. leprae ke SC menginduksi demielinasi dan hilangnya konduktansi aksonal. Telah ditunjukkan bahwa M. leprae dapat menyerang SCs dengan protein pengikat laminin spesifik 21 kDa selain PGL-1. PGL-1, glikokonjugat unik utama pada permukaan M. leprae, mengikat laminin-2, yang menjelaskan kecenderungan bakteri untuk saraf perifer. Identifikasi reseptor SC yang ditargetkan M. leprae, distroglikan (DG), menunjukkan peran untuk molekul ini dalam degenerasi saraf awal. Demielinasi yang diinduksi Mycobacterium leprae adalah hasil dari ligasi bakteri langsung ke reseptor neuregulin, aktivasi ErbB2 dan Erk1/2, dan pensinyalan dan proliferasi MAP kinase berikutnya.
Baca juga : Mengenal Benign Prostatic Hyperplasia
Makrofag adalah salah satu sel inang yang paling melimpah yang bersentuhan dengan mikobakteri. Fagositosis M. leprae oleh makrofag yang diturunkan dari monosit dapat dimediasi oleh reseptor komplemen CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18), dan CR4 (CD11c/CD18) dan diatur oleh protein kinase Nonresponsif terhadap M. leprae tampaknya berkorelasi dengan profil sitokin Th2.
Klasifikasi Penyakit
Kusta diklasifikasikan dalam dua kutub penyakit dengan transisi antara bentuk klinis. Kriteria klinis, histopatologis, dan imunologis mengidentifikasi lima bentuk kusta: tuberkuloid polar kusta (TT), tuberkuloid borderline (BT), midborderline (BB), borderline lepromatous (BL), dan kusta polar lepromatosa (LL). Pasien dibagi menjadi dua kelompok untuk tujuan terapeutik: paucibacillary (TT, BT) dan multibacillary (midborderline (BB), BL, LL). Direkomendasikan kemudian bahwa klasifikasi harus didasarkan pada jumlah lesi kulit, kurang dari atau sama dengan lima untuk paucibacillary (PB) dan lebih besar dari lima untuk bentuk multibacillary (MB).
Reaksi Histopatologi
Secara histopatologis, lesi kulit dari pasien tuberkuloid ditandai oleh infiltrat inflamasi yang mengandung granuloma yang terbentuk dengan baik dengan makrofag yang berbeda, sel epiteloid dan raksasa, dan dominasi sel T CD4+ di lokasi lesi, dengan bakteri rendah atau tidak ada. Pasien menunjukkan respons imun spesifik yang kuat terhadap M. leprae dengan profil Th1, produksi IFN-γ, dan tes kulit positif (reaksi lepromin atau Mitsuda).
Pasien kustomatosa hadir dengan beberapa lesi kulit dengan dominasi sel T CD8+ in situ, tidak adanya pembentukan granuloma, beban bakteri tinggi, dan epidermis pipih [48]. Jumlah basil dari pasien lepromatosa yang baru didiagnosis dapat mencapai 1012 bakteri per gram jaringan. Penderita kusta LL memiliki rasio CD4 : CD8 sekitar 1 : 2 dengan respon tipe Th2 yang dominan dan titer anti-M yang tinggi. antibodi leprae. Kekebalan yang dimediasi sel terhadap M. leprae sederhana atau tidak ada, ditandai dengan tes kulit negatif dan proliferasi limfosit berkurang.
Reaksi Leprosy
Reaksi kusta/leprosy reactions adalah episode akut peradangan klinis yang terjadi selama perjalanan penyakit kronis. Mereka menimbulkan masalah yang menantang karena mereka meningkatkan morbiditas karena kerusakan saraf bahkan setelah perawatan selesai. Mereka diklasifikasikan sebagai tipe I (reaksi pembalikan; RR) atau tipe II (eritema nodosum leprosum; ENL) reaksi. Reaksi tipe I terjadi pada pasien borderline (BT, midborderline dan BL) sedangkan ENL hanya terjadi pada bentuk BL dan LL. Reaksi ditafsirkan sebagai pergeseran status imunologi pasien. Kemoterapi, kehamilan, infeksi bersamaan, dan stres emosional dan fisik telah diidentifikasi sebagai kondisi predisposisi terhadap reaksi. Kedua jenis reaksi telah ditemukan menyebabkan neuritis, mewakili penyebab utama kelainan bentuk yang tidak dapat diubah.
Reaksi tipe I ditandai dengan edema dan eritema lesi kulit yang ada, pembentukan lesi kulit baru, neuritis, kehilangan sensorik dan motorik tambahan, dan edema pada tangan, kaki, dan wajah, tetapi gejala sistemik jarang terjadi. Kehadiran infiltrat inflamasi dengan dominasi sel T CD4+, makrofag yang berdiferensiasi dan epidermis yang menebal telah diamati pada RR. Reaksi tipe II ditandai dengan munculnya nodul lunak, eritematosa, subkutan yang terletak pada kulit yang tampaknya normal, dan sering disertai dengan gejala sistemik, seperti demam, malaise, pembesaran kelenjar getah bening, anoreksia, penurunan berat badan, arthralgia, dan edema. Organ tambahan termasuk testis, sendi, mata, dan saraf juga dapat terpengaruh. Mungkin ada leukositosis signifikan yang biasanya surut setelah keadaan reaksional. Adanya sitokin proinflamasi tingkat tinggi seperti TNF-α, IL-6, dan IL-1β dalam serum pasien ENL menunjukkan bahwa sitokin inflamasi pleiotropik ini mungkin setidaknya sebagian bertanggung jawab atas manifestasi klinis dari reaksi tipe II.
Kondisi Imun dalam Reaksi Leporsy
Reaksi tipe I adalah respons hipersensitivitas tipe tertunda yang terjadi secara alami terhadap M. leprae. Secara klinis, ini ditandai dengan “peningkatan” gambaran klinis terhadap kutub tuberkuloid, termasuk pengurangan beban bacillary. Secara imunologis, ini ditandai dengan perkembangan reaktivitas tes kulit yang kuat serta respons limfosit dan respons Th1 yang dominan. Episode RR telah dikaitkan dengan infiltrasi limfosit CD4+ IFN-γ dan TNF di lesi kulit dan saraf, yang mengakibatkan edema dan peradangan yang menyakitkan. Penanda imunologi seperti CXCL10 digambarkan sebagai alat potensial untuk membedakan RR. Peningkatan yang signifikan dalam pewarnaan FoxP3 diamati pada pasien RR dibandingkan dengan ENL dan pasien dengan kusta nonreactional, menyiratkan peran untuk sel T pengatur di RR.
Patogenesis reaksi tipe II diduga terkait dengan pengendapan kompleks imun [60]. Peningkatan kadar TNF-α, IL-1β, IFN-γ, dan sitokin lainnya dalam reaksi tipe II diamati. Selain itu, protein C-reaktif, protein amiloid A, dan antitripsin α-1 juga telah dilaporkan meningkat pada serum pasien ENL [64]. Infiltrat masif sel polimorfonuklear (PMN) dalam lesi hanya diamati selama ENL dan beberapa pasien hadir dengan jumlah neutrofil yang tinggi dalam darah juga. Neutrofil dapat berkontribusi pada sebagian besar produksi TNF yang berhubungan dengan kerusakan jaringan pada kusta. Baru-baru ini, analisis microarray menunjukkan bahwa mekanisme rekrutmen neutrofil di ENL melibatkan peningkatan ekspresi E-selectin dan IL-1β, kemungkinan mengarah ke adhesi neutrofil ke sel endotel; sekali lagi, efek thalidomide pada fungsi PMN diamati karena obat ini menghambat jalur rekrutmen neutrofil.
Baca juga : Kolestasis : Gangguan Aliran Empedu yang Menganggu Pencernaan
Secara keseluruhan, data menyoroti beberapa mekanisme yang mungkin untuk kemanjuran thalidomide dalam mengobati reaksi tipe II. TNF-α dapat meningkatkan respons imun terhadap eliminasi patogen dan/atau menengahi manifestasi patologis penyakit. TNF-α dapat diinduksi setelah stimulasi sel dengan total, atau komponen M. leprae, yaitu, lipoarabinomannan (mikobakteri “lipopolisakarida-” seperti komponen) penginduksi TNF yang ampuh. Selain itu, kompleks mycolyl-arabinogalactan-peptidoglikan dari spesies Mycobacterium, kompleks protein-peptidoglikan, dan muramyl dipeptide semuanya menghasilkan pelepasan TNF-α yang signifikan.
Daftar Referensi :
Bhat, R. M., & Prakash, C. (2012). Leprosy: An Overview of Pathophysiology. Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases, 2012, 1–6. https://doi.org/10.1155/2012/181089
DNA of Jesus-Era Shrouded Man in Jerusalem Reveals Earliest Case of Leprosy, 2009.
Hansen GHA. Investigations concerning the etiology of leprosy. Norsk Magazin for Lægevidenskaben. 1874;4:1–88. [Google Scholar]
Irgens LM. The discovery of the leprosy bacillus. Tidsskrift for den Norske Laegeforening. 2002;122(7):708–709. [PubMed] [Google Scholar]
Fine PEM. Global leprosy statistics: a cause for pride, or frustration? Leprosy Review. 2006;77(4):295–297. [PubMed] [Google Scholar]
Rojas-Espinosa O, Løvik M. Mycobacterium leprae and Mycobacterium lepraemurium infections in domestic and wild animals. OIE Revue Scientifique et Technique. 2001;20(1):219–251. [PubMed] [Google Scholar]
Hastings RC, Gillis TP, Krahenbuhl JL, Franzblau SG. Leprosy. Clinical Microbiology Reviews. 1988;1(3):330–348. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
